Die Arbeitsgruppe für Tiefe Hirnstimulation erforscht die Wirkungsweise und Weiterentwicklung der Neurostimulation. Idiopathisches Parkinson-Syndrom, Essentieller Tremor und Dystonie stellen bisher unheilbare Krankheiten dar und verursachen starke Einschränkungen der Lebensqualität und Alltagsaktivitäten. Wenn Medikamenten nicht ausreichend helfen, kommt oftmals die Tiefe Hirnstimulation zum Einsatz. Ziel ist es, die Stimulation noch wirksamer zu machen, beispielsweise für bislang schwer behandelbare Gangblockaden (sog. freezing of gait).
Unser Fokus liegt auf der Verbesserung der Tiefen Hirnstimulation für Gangstörungen bei der Parkinson-Krankheit Erkrankung. Mittels lokaler Feldpotentiale, mobilem EEG, EMG und Bewegungssensoren charakterisieren wir die Krankheitsmechanismen von Gangstörungen. Diese Erkenntnisse übersetzen sich in neue Therapiekonzepte, die zukünftig adaptive und personalisierte Therapien ermöglichen sollen.
Arbeitsschwerpunkte:
Die Tiefe Hirnstimulation (THS) hat sich in den vergangenen drei Jahrzehnten zu einer etablierten Therapie der Parkinson-Krankheit entwickelt. Während die klinische Wirkung der THS in mehreren Studien für Wirkungsfluktuationen und Tremor belegt ist, so verbleiben manche Symptome der Parkinson-Krankheit, insbesondere Gangstörungen, schwer behandelbar. Dies liegt vor allem daran, dass die neuronalen Grundlagen von Gangstörungen unzureichend erforscht sind.
Dr. med. Idil Cebi ist Fachärztin der Arbeitsgruppe. Sie untersucht die präoperativen Faktoren, die ein gutes postoperatives Ansprechen der Gangblockaden sog. freezing of gait nach Tiefer Hirnstimulation des Nucleus subthalamicus (STN) vorhersagen. Zusätzlich interessiert sie sich für die Wirksamkeit der kombinierten Stimulation von STN und substantia nigra pars reticulata (SNr) auf weitere therapierefraktäre axiale Symptome.
Dr. med. Moritz Löffler arbeitet als Clinician-Scientist an der neurophysiologischen Charakterisierung der Basalganglien-Kortex-Schleifen und deren Relation zu freezing of gait. Ferner interessiert er sich für die bildgebende Darstellung funktioneller Fasertrakte.
Dr. med. Philipp Klocke, MSc ist Clinician Scientist. Ebenfalls untersucht er die neurophysiologischen Signaturen des freezing of gait in Basalganglien-Kortex-Schleifen. Dafür bringt er Methoden der Computational Neuroscience mit Segmentierung, Prä-Prozessierung, Artefakt-Clearance sowie Spektral- und Konnektivitätsanalysen mit ein.
Mohammad Hormozi ist Clinician-Scientist der Forschungsgruppe. Er setzt seinen Schwerpunkt auf freezing of gait beim idiopathischen Parkinson-Syndrom und führt klinisch-experimentelle Studien zum Parameter-Tuning der SNr-Stimulation durch.
Dr. rer. nat. Yiwen Li Hegner war Postdoktorandin der Arbeitsgruppe und hat zwischenzeitlich erfolgreich eine "DFG Eigene Stelle" eingeworben. Sie steht der Gruppe weiterhin als Kooperationspartnerin für neurophysiologische Datenanalysen zur Verfügung. Weiterhin verfügt sie über langjährige Erfahrung in der MEG-Forschung.
Aktuelle Medizinische Promotionsarbeiten:
- Cand. med. Hannah Müssler (IZKF-Promotionsstipendium)
- Kim-Susann Hennefarth
- Sarah Klatt
- Kilian Gunkel
Abgeschlossene medizinische Promotionsarbeiten:
- Dr. med. Marlene Topka: “Motor cortex excitability is reduced during freezing of upper limb movement in Parkinson's disease”
- Dr. med. Lisanne Dorrmann: “STN-SNr Costimulation in Parkinson's Disease”
- Dr. med. Nicolas Zang: “Cortical mechanisms of movement recovery after freezing in Parkinson's disease”
- Dr. med. Idil Cebi: „Vorhersage der Wirkung der STN-Stimulation auf Gang-Freezing“
- Dr. med. Johannes Klemt: „Modulation neuromuskulärer Gangintegration durch Tiefe Hirnstimulation“
- Dr. med. Anna Schoellmann: „Modulation neuromuskulärer Synchronisation und kortikaler Aktivität durch transkranielle Gleichstromstimulation bei Patienten mit idiopathischem Parkinsonsyndrom“
- Dr. med. Melanie Heilbronn: „Modulation antizipatorischer posturaler Anpassung durch Tiefe Hirnstimulation des Ncl. subthalamicus und der Substantia nigra pars reticulata“
- Dr. med. Margarete Walach: “Combined interleaving stimulation of the subthalamic nucleus and the substantia nigra pars reticulata for resistant gait disturbances in Parkinson’s disease”
- Dr. med. Rosa Klotz: „Cortical motor network modulation: Common mechanisms parallel efficient motor integration in implicit motor learning in healthy subjects and subthalamic neurostimulation in Parkinson’s disease”
Lokale Kooperationen:
Signalanalyse - Prof. Markus Siegel; Machine-Learning - Prof. Jakob Macke (Excellence Cluster for Artificial Intelligence); Kortikale Stimulation - Prof. Ulf Ziemann; Biomechanik - Prof. Dr. Daniel Häufle; Computational Sensomotorics - Prof. Martin Giese
Konsortien:
Leitung: STN + SNr Study Group; DiFuture BMBF Teilprojekt; CogDBS (in application);
Kooperationen: EARLYSTIM Study Group; STIMTOX Study Group; StimCP Study Group
Funding:
Industrie: Abbott; Abbvie; Bial; Boston Scientific; Medtronic; STADA Pharm; Stiftung: Michael J. Fox Foundation (MJFF); Öffentlich: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG; E5375/1-1+WE5375/1-3)
Vollständige Publikationsliste:
Ausgewählte Publikationen:
Cebi I, Graf LH, Schütt M, Hormozi M, Klocke P, Löffler M, Schneider M, Warnecke T, Gharabaghi A, Weiss D. Oral Transport, Penetration, and Aspiration in PD: Insights from a RCT on STN + SNr Stimulation. Dysphagia. 2024 Nov 9. doi: 10.1007/s00455-024-10779-y. PMID: 39520524.
Loeffler MA, Klocke P, Cebi I, Gharabaghi A, Weiss D. Levodopa / opicapone as a complement to STN-DBS in clinical practice. A retrospective single-centre analysis. eNeurologicalSci. 2024 Sep 28;37:100530. doi: 10.1016/j.ensci.2024.100530. PMID: 39429501; PMCID: PMC11488416.
Klocke P, Loeffler MA, Muessler H, Breu MS, Gharabaghi A, Weiss D. Supraspinal contributions to defective antagonistic inhibition and freezing of gait in Parkinson's disease. Brain. 2024 Oct 29:awae223. doi: 10.1093/brain/awae223. PMID: 39470410.
Weiss, D., Volkmann, J., Fasano, A., Kühn, A., Krack, P., & Deuschl, G. (2021). Changing Gears - DBS For Dopaminergic Desensitization in Parkinson's Disease?. Annals of neurology, 90(5), 699–710.
Scholten M, Schoellmann A, Ramos-Murguialday A, López-Larraz E, Gharabaghi A, Weiss D. Transitions between repetitive tapping and upper limb freezing show impaired movement-related beta band modulation. Clin Neurophysiol. 2020 Oct;131(10):2499-2507.
Weiss D, Schoellmann A, Fox MD, Bohnen NI, Factor SA, Nieuwboer A, Hallett M, Lewis SJG. Freezing of gait: understanding the complexity of an enigmatic phenomenon. Brain. 2020 Jan 1;143(1):14-30.
Scholten, M., Govindan R.B., Braun, C., Bloem, B., Plewnia, C., Krüger, R., Gharabaghi, A., Weiss, D. Cortical correlates of susceptibility to upper limb freezing in Parkinson’s disease. Clin Neurophysiol 2016b; 127(6):2386-93
Scholten, M., Klotz, R., Plewnia, C., Wächter, T., Mielke, C., Bloem, B., Braun, C., Ziemann, U., Govindan, R.B., Gharabaghi, A., Krüger, R., Weiss, D. Neuromuscular correlates of subthalamic stimulation and upper limb freezing in Parkinson’s disease. Clin Neurophysiol 2016a: 127(1):610-20
Weiss, D., Klotz, R., Govindan, R.B., Scholten, M., Naros, G., Murguialday, A.R., Bunjes, F., Meisner, C., Plewnia, C., Krüger, R., Gharabaghi, A. Subthalamic stimulation modulates cortical network activity and synchronization in Parkinson’s disease. Brain 2015; 138:679-93
Weiss, D., Walach M., Meisner, C., Fritz, M., Scholten, M., Breit, S., Plewnia, C., Bender, B., Gharabaghi, A., Wächter, T., Krüger, R. Nigral stimulation for resistant axial motor impairment in Parkinson’s disease? A randomized controlled trial. Brain 2013; 136(7): 2098-108.
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