Die Forschungsgruppe "Experimentelle Neuroonco-Immunologie" von Prof. Lisa Sevenich beschäftigt sich mit Aspekten der Tumorimmunologie in Hirntumoren mit einem besonderen Schwerpunkt auf Hirnmetastasen.
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Das langfristige Ziel besteht darin, wissenschaftliche Grundlagen für neuartige Therapieansätze gegen Hirnmetastasen zu entwickeln.
In meiner wissenschaftlichen Arbeit beschäftige ich mich mit Aspekten der Tumorimmunologie in Hirntumoren mit einem besonderen Schwerpunkt auf Hirnmetastasen. Durch unsere Arbeiten konnten wir durch multiomics und bildbasierte Verfahren unterschiedliche krankheits-assoziierte Funktionen von hirnmetastase-infiltrierenden myeloiden und lymphoiden Populationen identifizieren.
Basierend auf diesen Erkenntnissen entwickeln wir neuartige Therapieansätze, die wir in präklinischen in vivo und ex vivo Modellen testen. Wir konzentrieren uns hierbei auf Strategien, die Resistenzmechanismen überwinden. Diese Ansätze umfassen Strategien der lokalen und systemischen Immunmodulation, unter anderem durch Modifikation des Immunmetabolismus oder Mikrobioms mit dem Ziel anti-tumor Immunität zu verstärken.
Des Weiteren analysieren wir Eigenschaften von Tumorzellen, die es den Zellen erlauben, sich an die Gewebsumgebung des Gehirns zu adaptieren und zelluläre Funktionen zur Unterstützung des Tumorwachstums auszunutzen. Hierbei wird ein Fokus auf die Induktion neuronaler Eigenschaften in hirnmetastatischen Zellen gesetzt und Auswirkungen auf metabolische und immunologische Prozesse untersucht.
Unser langfristiges Ziel besteht darin, wissenschaftliche Grundlagen für neuartige Therapieansätze gegen Hirnmetastasen zu entwickeln.
Ausgewählte Publikationen
Klemm F, Möckl A, Salamero-Boix A, Alekseeva T, Schäffer A, Schulz M, Niesel K, Maas RR, Groth M, Elie BT, Bowman RL, Hegi ME, Daniel RT, Zeiner PS, Zinke J, Harter PN, Plate KH, Joyce JA and Sevenich L: Compensatory CSF2-driven macrophage activation promotes adaptive resistance to CSF1R inhibition in breast-to-brain metastasis. (2021) Nat Cancer 2, 1086-1101
Niesel K, Schulz M, Alekseeva T, Anthes J, Salamero-Boix A, Möckl A., Oberwahren-brock T, Lolies M, Stein S, Rödel F, Sevenich L: The immune suppressive microenvironment affects efficacy of radio-immunotherapy in brain metastasis. (2021) EMBO Mol Med e13421
Schulz M, Michels B, Niesel K, Stein S, Farin H, Rödel F, Sevenich L: Cellular and molecular changes in the myeloid cell compartment during disease progression and therapeutic response in lung-to-brain metastasis. (2020) iScience Jun26;23(6):101178
Chae WH, Niesel K, Schulz M, Klemm F, Joyce JA, Prümmer M, Brill B, Bergs J, Rödel F, Pilatus U, Sevenich L: Evaluating magnetic resonance spectroscopy as a tool for monitoring therapeutic response of whole brain radiotherapy in a mouse model for breast-to-brain metastasis. (2019) Front Oncol. 27(9):1324
Sevenich L, Bowman RL, Mason SD, Quail DF, Rapaport F, Elie BT, Brogi E, Brastianos PK, Hahn WC, Holsinger LJ, Massague J, Leslie CS, Joyce JA: Analysis of tumour- and stroma-supplied proteolytic networks reveals a brain metastasis-promoting role for cathepsin S. (2014). Nat Cell Biol. 16(9):876-888
Pyonteck SM, Akkari L, Schuhmacher AJ, Bowman RL, Sevenich L, Quail DF, Olson OC, Quick M, Huse J, Teijeiro V, Setty M, Leslie C, Oei Y, Pedraza A, Zhang J, Brennan CW, Sutton JC, Holland EC, Daniel D, Joyce JA: CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression. (2013) Nat Med. 19(10):1264-72
Sevenich L, Werner F, Gajda M, Schurigt U, Sieber C, Müller S, Follo M, Peters C, Reinheckel T: Transgenic expression of human cathepsin B promotes progression and metastasis of Polyoma Middle T induced breast cancer in mice (2011). Oncogene 30(1):54-64.
Sevenich L, Schurigt U, Sachse K, Gajda M, Werner F, Müller S, Vasiljeva O, Schwinde A, Klemm N, Deussing J, Peters C, Reinheckel T: Synergistic anti-tumor effects of cathepsin B and cathepsin Z deficiencies on breast cancer progression and metastasis in mice (2010). PNAS 107(6):2497-50
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